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慢病毒系统与其他基因传递方法相比的优劣势

更新时间:2025-04-28      点击次数:81

慢病毒(Lentivirus)是逆转录病毒的一种,其感染的显著特点是感染个体在出现典型的临床症状之前,大多经历长达数年的潜伏期,之后缓慢发病,因此这些病原体被称为慢病毒,Lenti在拉丁文中就是慢的意思。它包括人免疫缺陷病毒(HIV,至少有HIV-1和HIV-2两个亚型)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)等。

慢病毒的优劣势对比其他基因传递方法

优势

长期稳定表达

外源基因可整合至宿主基因组(如非分裂细胞),实现持久表达。

广泛的感染范围

可感染分裂和非分裂细胞(如神经元、干细胞、肝细胞等),优于仅感染分裂细胞的γ-逆转录病毒或腺相关病毒(AAV)。

低免疫原性

引发免疫反应较弱(尤其对比腺病毒),适合体内应用。

大载荷容量可携带约8-10 kb的外源片段.

高转染效率

对难转染的原代细胞(如造血干细胞)效率显著高于化学转染。

安全性改进

第三代/第四代载体剔除致病性HIV元件(如tat/rev),降低致癌风险。

劣势

随机整合风险

可能插入突变激活致癌或破坏抑癌基。

瞬时表达延迟

需时间完成基因组整合(短期实验可能选AAV更优)。

生产复杂度高

需多质粒共转染包装系统。

环境敏感性

储存条件严格(易失活)。

适用场景建议

优先选择

需长期表达的慢性病/遗传病治疗(如β-地中海贫血)、难转染原代细胞的体外研究。

避免选择

短期表达需求或高安全性要求的体内应用(可选AAV)。


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