慢病毒(Lentivirus)是逆转录病毒的一种,其感染的显著特点是感染个体在出现典型的临床症状之前,大多经历长达数年的潜伏期,之后缓慢发病,因此这些病原体被称为慢病毒,Lenti在拉丁文中就是慢的意思。它包括人免疫缺陷病毒(HIV,至少有HIV-1和HIV-2两个亚型)、猫免疫缺陷病毒(FIV)、猿免疫缺陷病毒(SIV)、牛免疫缺陷病毒(BIV)等。
慢病毒的优劣势对比其他基因传递方法
优势
长期稳定表达
外源基因可整合至宿主基因组(如非分裂细胞),实现持久表达。
广泛的感染范围
可感染分裂和非分裂细胞(如神经元、干细胞、肝细胞等),优于仅感染分裂细胞的γ-逆转录病毒或腺相关病毒(AAV)。
低免疫原性
引发免疫反应较弱(尤其对比腺病毒),适合体内应用。
大载荷容量可携带约8-10 kb的外源片段.
高转染效率
对难转染的原代细胞(如造血干细胞)效率显著高于化学转染。
安全性改进
第三代/第四代载体剔除致病性HIV元件(如tat/rev),降低致癌风险。
劣势
随机整合风险
可能插入突变激活致癌或破坏抑癌基。
瞬时表达延迟
需时间完成基因组整合(短期实验可能选AAV更优)。
生产复杂度高
需多质粒共转染包装系统。
环境敏感性
储存条件严格(易失活)。
适用场景建议
优先选择
需长期表达的慢性病/遗传病治疗(如β-地中海贫血)、难转染原代细胞的体外研究。
避免选择
短期表达需求或高安全性要求的体内应用(可选AAV)。
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