揭秘人肥大细胞：过敏反应免疫机制

肥大细胞是免疫系统的重要组成部分，主要分布在皮肤、呼吸道、消化道等黏膜及结缔组织中。它们参与过敏反应、炎症反应、宿主防御及组织修复等过程。

1. 肥大细胞的特性

形态特征：

圆形或卵圆形，胞质内富含颗粒（含组胺、肝素、蛋白酶等）。

表面表达高亲和力IgE受体（FcεRI），是介导过敏反应的关键分子。

分类：

结缔组织肥大细胞（CTMC） ：主要分布在皮肤、血管周围。

黏膜肥大细胞（MMC） ：主要分布在呼吸道、消化道黏膜。

来源：

由骨髓造血干细胞分化而来，在组织中成熟并长期存活。

2. 肥大细胞的功能

(1) 过敏反应（I型超敏反应）

当过敏原（如花粉、尘螨）进入机体时，IgE抗体结合到肥大细胞的FcεRI受体上。

再次接触过敏原时，IgE交联导致肥大细胞脱颗粒，释放：

组胺 → 血管扩张、瘙痒、水肿（荨麻疹）。

白三烯（LTs）、前列腺素（PGD₂） → 支气管收缩（哮喘）。

类胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase） → 组织重塑、炎症反应。

(2) 先天免疫与宿主防御

肥大细胞可识别病原体（如细菌、寄生虫），并通过释放：

抗菌肽（如cathelicidin）

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）

趋化因子（如CXCL8/IL-8）

招募中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞参与防御。

(3) 组织修复与血管生成

分泌：

血管内皮生长因子（VEGF） → 促进血管新生。

转化生长因子-β（TGF-β） → 促进纤维化修复。

在伤口愈合中起重要作用。

(4) 自身免疫与慢性炎症

肥大细胞参与类风湿关节炎、多发性硬化症等自身免疫疾病。

通过释放促炎因子（IL-6, IL-1β）加重炎症反应。

3. 肥大细胞的培养与研究

(1) 分离与培养方法

来源：

从外周血CD34⁺造血祖细胞诱导分化。

从组织（如皮肤、肺）中分离原代肥大细胞。

培养条件：

需要干细胞因子（SCF, KIT配体）维持存活。

IL-3、IL-6可促进增殖。

鉴定标志物：

表面标志：CD117（c-KIT）、FcεRI。

胞内标志：类胰蛋白酶（Tryptase）、糜蛋白酶（Chymase）。

(2) 实验模型

体外脱颗粒实验：用钙离子载体（A23187）或IgE/抗IgE刺激观察组胺释放。

动物模型：

肥大细胞缺陷小鼠（Kitᴬᵛʸ/Wᵛ） ：用于研究肥大细胞功能。

被动皮肤过敏反应（PCA）模型：模拟人类过敏反应。

. 研究进展

靶向治疗：

抗IgE单抗（奥马珠单抗） ：用于严重哮喘和慢性荨麻疹。

KIT抑制剂：用于系统性肥大细胞增多症。

肥大细胞与肿瘤微环境：

在某些癌症中促进血管生成（如黑色素瘤）。

在另一些癌症中可能抑制肿瘤生长（如结肠癌）。

6. 总结

人肥大细胞是关键的免疫效应细胞，不仅介导过敏反应，还在感染防御、组织修复及慢性炎症中发挥重要作用。研究其调控机制有助于开发新的过敏性疾病和自身免疫病治疗方法。

如果需要更详细的实验方法或特定疾病机制分析，可以进一步探讨！

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